1557年，爆發了第三次川中島合戰，又是稍一接觸、長期對峙、各自撤兵，已經成為模式，乏善可陳。但是這種戰法，大合信玄的脾胃，卻把謙信憋個半死，他在戰後稍加修整，便西去擊破了越中聯軍，斬斷信玄一條臂膀。
永祿三年（1560年），即著名的桶狹間之戰的同一年，謙信終於得到了機會，開始關東攻略（具體過程，將在《關東篇》中詳細描述）。次年閏三月，他在鎌倉鶴岡八幡宮正式繼承關東管領之位，更姓上杉。當年夏末，謙信回到了春日山，隨即修書請莊內的大寶寺義增和會津的蘆名盛氏協助出兵，秋八月十九日來到了川中島。
武田氏在川中島地區修築了一座可容納上萬兵馬的大城——海津城，以春日虎綱為守將，眼看完工在即。如果海津能夠在川中島站穩，對上杉將是巨大的威脅，因此謙信火速進軍，希望一舉將其攻克。
然而來到川中島，他卻發現尚無大軍進駐海津，於是不去圍城，重施故伎，東上死地妻女山紮寨，引誘武田軍前來圍山，好進行主力決戰。
第二日，即八月二十日，信玄統帶甲信諏三國大軍整整兩萬兵馬，進駐了海津城。諸將紛紛請令，包圍妻女山，困死越後軍。但是，信玄一眼就看透了謙信之所想，謙信又不是馬謖，故意陷入死地，能沒有後著嗎？他帶兵繞過妻女山，翻上了更東邊的茶臼山，與海津呈夾擊妻女山之勢，給越後軍以巨大的壓力，逼迫謙信下山。
然而，這回輪到謙信以靜製動了，整天飲酒練兵，“我自巋然不動”，就是不下山。信玄一計不成，又生一計，裝作失去了耐心，原路返回海津城，卻於途中設下埋伏，引誘上杉軍前來阻擊。謙信雖然渴望主力決戰，但是沒有勝算的決戰是沒興趣的，信玄的“移營之計”依舊沒能騙過他，就象劉備騙不過陸遜一樣。
恰在此時，軍師山本勘介獻上了“啄木鳥戰法”，這是一條妙計，但也是他畢生最失敗的計策，終究，謙信的智慧，隻有梟雄信玄才能夠給予最正確的評價。山本建議，將兩萬大軍分為二路，一路一萬三千，以馬場、春日、飯富、真田四將統帶，從背後趁大霧夜襲妻女山，認為謙信見不到信玄本陣，必然避戰下山，而信玄便可將本陣八千人埋伏在必經之路的八幡原上，前後夾擊上杉軍。
當日黃昏，謙信在妻女山上遙望海津城，隻見炊煙裊裊，卻全無往日歡樂景象，立刻料到武田軍夜間將有所行動。他先發製人，搶先率全部兵力一萬六千人潛下妻女山，夜渡千曲川，於黎明時來到了八幡原。
上杉以兩倍兵力趁霧來攻，信玄急忙排布魚鱗之陣（一說為諸葛亮八陣圖），堅固防守，等待奇襲別動隊前來。而謙信則布置車懸之陣（車輪戰術），向信玄本陣展開不停息的輪番進攻。這一仗慘烈異常，武田方因為少主太郎義信中了謙信誘敵之計，不守反攻，破壞了陣勢的完整性，幾乎一敗不可收拾。這是武田氏最大的兩次危機之一（第二次為長篠之戰），名將死傷無數，如軍師山本勘介、副將一門眾武田典廄信繁、老臣諸角豐後守虎定、初鹿野源五郎等，全都戰死沙場。
激戰至午前，武田軍接近全麵崩潰的邊緣，馬場等人終於趕到了戰場，上杉軍腹背受敵，隻好停止進攻，向善光寺坪方向撤退。謙信就是在此時，演出了著名的單騎闖陣的活劇。
謙信分派好撤兵事宜，單人匹馬闖入武田本陣，所向披靡，直到信玄麵前。當時，信玄正端坐陣後，手持軍配（軍扇）指揮戰事，眼見謙信摧馬揮刀而來，急忙用軍配格擋。第一刀，被軍配格住；第二刀，正中肩頭，幸好不是重傷；第三刀，武田的護衛蜂擁趕來，扶走了信玄，擋住謙信。三刀砍罷，謙信仰天大笑，駁馬離開了戰場。
對於這場大戰的勝負，後世學者眾說紛紜。有的認為武田軍損失大於上杉軍，上杉勝；有的認為，上杉最早被迫撤退，脫離戰場，武田勝；還有的和稀泥，說午前上杉勝，午後武田勝。筆者以為，雙方都是勝負參半，並不存在失敗者，也不存在勝利者，不過上杉方在氣勢上稍占優勢而已。
1564年，又發生了第五次合戰，依舊是不勝不負的局麵。
三年後，信玄統率甲相聯軍進攻上野，包圍箕輪城。箕輪守將是舊管領上杉憲政重臣長野業正之子業盛，業盛勇猛可比乃父，智謀卻差得太遠，最終箕輪失陷，長野一族滅亡，謙信失去了半個上野國。
對應信玄的策略，三年後，謙信擊滅椎名康胤，又三年完全吞併越中。
【雙雄的最期】
武田信玄老奸巨滑，根本沒有把三國聯盟貫徹始終的念頭。正如日本電視劇集《武田信玄》中，女官八重所言：“盟約嘛，隻有在撕毀前有效。看準時機撕毀盟約的人，才能在亂世生存下去。”當初上杉關東攻略，信玄隻是在碓冰嶺附近佯動，威脅上杉的側翼，並不真正前往增援盟友北條氏。今川義元死在桶狹間，信玄幸災樂禍，已經存下等待時機撕毀盟約之心了。
信玄有名的兒子共六個：長子太郎義信統領赤備，是理所當然的繼承者；次子龍芳自幼雙目失明，出家為僧；三子信之十歲夭折；四子四郎勝賴是諏訪夫人（就是那個諏訪賴重之女）所生，繼承了諏訪的家業；五子勝信繼承了信州仁科家；還有一個氏秀，是北條氏康的七子，送來做養子兼人質的（這個傢夥，以後還將在上杉家中見到他）。義信娶了今川義元之女為妻，天天叫喊著要幫助駿河，進取三河和尾張，為丈人報仇，搞得信玄頭疼腦熱的。
永祿三年（1560年），即著名的桶狹間之戰的同一年，謙信終於得到了機會，開始關東攻略（具體過程，將在《關東篇》中詳細描述）。次年閏三月，他在鎌倉鶴岡八幡宮正式繼承關東管領之位，更姓上杉。當年夏末，謙信回到了春日山，隨即修書請莊內的大寶寺義增和會津的蘆名盛氏協助出兵，秋八月十九日來到了川中島。
武田氏在川中島地區修築了一座可容納上萬兵馬的大城——海津城，以春日虎綱為守將，眼看完工在即。如果海津能夠在川中島站穩，對上杉將是巨大的威脅，因此謙信火速進軍，希望一舉將其攻克。
然而來到川中島，他卻發現尚無大軍進駐海津，於是不去圍城，重施故伎，東上死地妻女山紮寨，引誘武田軍前來圍山，好進行主力決戰。
第二日，即八月二十日，信玄統帶甲信諏三國大軍整整兩萬兵馬，進駐了海津城。諸將紛紛請令，包圍妻女山，困死越後軍。但是，信玄一眼就看透了謙信之所想，謙信又不是馬謖，故意陷入死地，能沒有後著嗎？他帶兵繞過妻女山，翻上了更東邊的茶臼山，與海津呈夾擊妻女山之勢，給越後軍以巨大的壓力，逼迫謙信下山。
然而，這回輪到謙信以靜製動了，整天飲酒練兵，“我自巋然不動”，就是不下山。信玄一計不成，又生一計，裝作失去了耐心，原路返回海津城，卻於途中設下埋伏，引誘上杉軍前來阻擊。謙信雖然渴望主力決戰，但是沒有勝算的決戰是沒興趣的，信玄的“移營之計”依舊沒能騙過他，就象劉備騙不過陸遜一樣。
恰在此時，軍師山本勘介獻上了“啄木鳥戰法”，這是一條妙計，但也是他畢生最失敗的計策，終究，謙信的智慧，隻有梟雄信玄才能夠給予最正確的評價。山本建議，將兩萬大軍分為二路，一路一萬三千，以馬場、春日、飯富、真田四將統帶，從背後趁大霧夜襲妻女山，認為謙信見不到信玄本陣，必然避戰下山，而信玄便可將本陣八千人埋伏在必經之路的八幡原上，前後夾擊上杉軍。
當日黃昏，謙信在妻女山上遙望海津城，隻見炊煙裊裊，卻全無往日歡樂景象，立刻料到武田軍夜間將有所行動。他先發製人，搶先率全部兵力一萬六千人潛下妻女山，夜渡千曲川，於黎明時來到了八幡原。
上杉以兩倍兵力趁霧來攻，信玄急忙排布魚鱗之陣（一說為諸葛亮八陣圖），堅固防守，等待奇襲別動隊前來。而謙信則布置車懸之陣（車輪戰術），向信玄本陣展開不停息的輪番進攻。這一仗慘烈異常，武田方因為少主太郎義信中了謙信誘敵之計，不守反攻，破壞了陣勢的完整性，幾乎一敗不可收拾。這是武田氏最大的兩次危機之一（第二次為長篠之戰），名將死傷無數，如軍師山本勘介、副將一門眾武田典廄信繁、老臣諸角豐後守虎定、初鹿野源五郎等，全都戰死沙場。
激戰至午前，武田軍接近全麵崩潰的邊緣，馬場等人終於趕到了戰場，上杉軍腹背受敵，隻好停止進攻，向善光寺坪方向撤退。謙信就是在此時，演出了著名的單騎闖陣的活劇。
謙信分派好撤兵事宜，單人匹馬闖入武田本陣，所向披靡，直到信玄麵前。當時，信玄正端坐陣後，手持軍配（軍扇）指揮戰事，眼見謙信摧馬揮刀而來，急忙用軍配格擋。第一刀，被軍配格住；第二刀，正中肩頭，幸好不是重傷；第三刀，武田的護衛蜂擁趕來，扶走了信玄，擋住謙信。三刀砍罷，謙信仰天大笑，駁馬離開了戰場。
對於這場大戰的勝負，後世學者眾說紛紜。有的認為武田軍損失大於上杉軍，上杉勝；有的認為，上杉最早被迫撤退，脫離戰場，武田勝；還有的和稀泥，說午前上杉勝，午後武田勝。筆者以為，雙方都是勝負參半，並不存在失敗者，也不存在勝利者，不過上杉方在氣勢上稍占優勢而已。
1564年，又發生了第五次合戰，依舊是不勝不負的局麵。
三年後，信玄統率甲相聯軍進攻上野，包圍箕輪城。箕輪守將是舊管領上杉憲政重臣長野業正之子業盛，業盛勇猛可比乃父，智謀卻差得太遠，最終箕輪失陷，長野一族滅亡，謙信失去了半個上野國。
對應信玄的策略，三年後，謙信擊滅椎名康胤，又三年完全吞併越中。
【雙雄的最期】
武田信玄老奸巨滑，根本沒有把三國聯盟貫徹始終的念頭。正如日本電視劇集《武田信玄》中，女官八重所言：“盟約嘛，隻有在撕毀前有效。看準時機撕毀盟約的人，才能在亂世生存下去。”當初上杉關東攻略，信玄隻是在碓冰嶺附近佯動，威脅上杉的側翼，並不真正前往增援盟友北條氏。今川義元死在桶狹間，信玄幸災樂禍，已經存下等待時機撕毀盟約之心了。
信玄有名的兒子共六個：長子太郎義信統領赤備，是理所當然的繼承者；次子龍芳自幼雙目失明，出家為僧；三子信之十歲夭折；四子四郎勝賴是諏訪夫人（就是那個諏訪賴重之女）所生，繼承了諏訪的家業；五子勝信繼承了信州仁科家；還有一個氏秀，是北條氏康的七子，送來做養子兼人質的（這個傢夥，以後還將在上杉家中見到他）。義信娶了今川義元之女為妻，天天叫喊著要幫助駿河，進取三河和尾張，為丈人報仇，搞得信玄頭疼腦熱的。